新華社東京1月21日電 （記者錢錚）日本京都大學(xué)日前發(fā)布新聞公報(bào)說，該校等機(jī)構(gòu)研究人員發(fā)現(xiàn)，一種來自植物的天然物質(zhì)能在癌癥環(huán)境中激活T細(xì)胞，從而提高癌癥免疫療法的效果。
公報(bào)說，京都大學(xué)特別教授本庶佑因其開發(fā)的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法獲得2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但這種療法只對(duì)部分癌癥患者有效，主要原因之一是殺滅癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞T細(xì)胞在癌癥微環(huán)境下會(huì)陷入功能衰竭。
本庶佑等京都大學(xué)的研究人員與東京農(nóng)工大學(xué)、理化學(xué)研究所的同行培養(yǎng)出了能再現(xiàn)癌細(xì)胞抑制T細(xì)胞功能的細(xì)胞模型。在此環(huán)境下，他們發(fā)現(xiàn)arvenin Ⅰ這種物質(zhì)能激活受抑制的T細(xì)胞。arvenin Ⅰ的化學(xué)名是葫蘆素B 2—O—Beta—D—葡萄糖苷，主要存在于葫蘆科植物內(nèi)。
分析顯示，arvenin Ⅰ與一種磷酸化酶MKK3發(fā)生共價(jià)反應(yīng)并激活MKK3，進(jìn)而激活下游的p38MARK通路，從而恢復(fù)衰竭T細(xì)胞的線粒體適應(yīng)性。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)也確認(rèn)了arvenin Ⅰ能提高線粒體的耗氧量和能量生成量。
研究人員給小鼠移植癌細(xì)胞，評(píng)估arvenin Ⅰ單獨(dú)使用以及和免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD—L1抗體聯(lián)合使用的效果。結(jié)果顯示，無論單獨(dú)使用還是聯(lián)合使用都能提高癌癥免疫療法的效果，腫瘤生長得到抑制，聯(lián)合使用的效果則更為明顯。
研究人員分析了小鼠體內(nèi)淋巴結(jié)以及腫瘤部位T細(xì)胞的活性以及衰竭狀態(tài)，確認(rèn)arvenin Ⅰ能減輕T細(xì)胞衰竭，強(qiáng)化抗腫瘤免疫效果。安全性評(píng)估顯示，arvenin Ⅰ對(duì)小鼠的體重及主要肝功能指標(biāo)都沒有產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。
公報(bào)說，這項(xiàng)研究顯示了arvenin Ⅰ可作為癌癥治療中的免疫激活劑，具有應(yīng)用潛力。研究人員計(jì)劃與制藥企業(yè)合作開展深入研究。
這項(xiàng)成果已發(fā)表于新一期《美國化學(xué)學(xué)會(huì)雜志》網(wǎng)絡(luò)版上。
《 人民日?qǐng)?bào) 》（ 2025年01月22日 16 版）
